“讓每一位母親享受幸福”，博圣將每年一度的母親節所在的5月份定義為博圣月。第二屆博圣出生缺陷健康高峰論壇作為2022年博圣月的重大學術活動，于28日在云端正式隆重召開。
出生缺陷防治一直是博圣從事的事業和服務，本次論壇邀請了全國出生缺陷防治領域近30位大咖，圍繞產前篩查與診斷、新生兒遺傳代謝病篩診治的技術應用、疾病擴展、體系建設、臨床路徑、診治策略、國家十三五課題成果等多方向，做了多維度開放式學術交流，多位專家采用面對面形式就擴展性攜帶者篩查和新生兒基因篩查的臨床應用兩大熱點問題，進行了熱烈的討論，千余位業內專家及老師采用線上或小范圍集中參會的方式積極地參與了本次論壇。
產前篩查與產前診斷篇
本篇章，12位專家從產篩診體系搭建，到各種技術臨床應用的體會和風險防控，再到遺傳病預防窗口前移之孕/產前攜帶者篩查，進行了系統且深入的交流。
01 產前篩查與產前診斷體系建設
北京協和醫院 蔣宇林教授
浙江大學醫學院附屬婦產科醫院 呂時銘教授
技術的發展使得遺傳檢測在產前領域越來越重要，產前篩查與診斷臨床服務能力應根據出生缺陷三級防控的架構進行建設，圍繞產前篩查與診斷三階梯，構建孕前-產前-新生兒為核心的遺傳診斷體系，實現技術準確，臨床可信。
■孕前階段的服務流程及技術體系：攜帶者篩查適合單一平臺為主體，多技術進行配合，需謹慎評估是否具體開展擴展性攜帶者篩查服務的能力
■產前篩查服務與技術體系：篩查病種從胎兒染色體疾病到胎盤源性疾病擴展，應繼續保持血清學篩查的臨床應用，同時關注無創技術應用及發展
■產前診斷服務與技術體系：當前形勢下應建立快速診斷（FISH、PCR）、核型金標準、染色體CNV檢測（CMA、CNV-seq）、高通量測序技術（WES）及驗證平臺
■實驗室服務流程建立：全流程進行實驗室和臨床質控管理，既要保障技術的準確性，又要達到臨床的可信性
02 單基因病擴展性攜帶者篩查新技術研發臨床應用評估及救助體系構建
中國人民解放軍總醫院 盧彥平教授
浙江大學醫學院附屬婦產科醫院 呂時銘教授
多種隱性遺傳病在孕前或孕早期進行攜帶者篩查，通過產前診斷或輔助生殖方式幫助有風險的家庭避免不幸，是減少出生缺陷的重要環節。國內人群對遺傳病和攜帶者篩查認知度低、缺乏公認的篩查疾病病種、缺乏高效的平臺和精準產品，咨詢能力不足等是擴展性攜帶者篩查開展面臨的問題。因此，通過國家ECS多中心課題建立嚴重單基因病ECS的產品研發-應用-咨詢-診治全鏈條決策體系，實現遺傳病防控關口前移。
■確定篩查疾病及位點：明確高頻熱點變異及位點檢測體系
■研發具有自主知識產權的高精度篩查產品：整合多種基因檢測技術，智能化分析報告系統
■構建ECS遺傳咨詢體系：結合出生缺陷防控咨詢師培訓，從技術服務到培訓體系，再到質控體系，實現全鏈條能力建設
■制定嚴重單基因病篩查診療指南，構建和完善救助體系：創建轉會診流程，技術下沉
03 臨床醫生視角下NGS在遺傳診斷中的應用
南京市婦幼保健院 許爭峰教授
四川大學華西第二醫院 王和教授
出生缺陷遺傳學診斷梯度包括染色體病診斷-核型&FISH、基因組病-CMA&FISH&CNV-seq、單基因病/微小插入缺失-pES&GS&PCR。NGS外顯子測序針對多系統或不明原因異常的遺傳學診斷有極高的價值，但在臨床應用中亦存在盲區，臨床遺傳咨詢醫生應掌握疾病判斷、致病原因明確和診斷方案的選擇及報告解讀，注重風險防范。
■通過SMA病例分享風險防范點：臨床醫生應熟知疾病遺傳學原因、臨床表型區別、各主流技術的檢測范圍，當高度懷疑某種隱性遺傳病但只發現一個致病位點時，應考慮另一種基因變異類型
■通過神經纖維瘤病例分享風險防范點：熟知pES存在覆蓋度不均勻，可能會遺漏部分變異，臨床醫生需根據臨床表型及時與生信分析技術人員充分溝通，對重點基因及區域做進一步、更仔細全面的分析
■通過球形紅細胞增多癥分享風險防范點：注重臨床表型和基因型的匹配性，實驗室與臨床深度溝通，對檢測結果與臨床診斷不符的情況，針對臨床表型相關的致病關鍵區域進行深度分析
■通過楓糖尿病病例分享風險防范點：熟知pES局限性，pES不適于檢測大片段缺失/重復，及特殊區域如常見的SMA、DMD、脆性X、及有假基因存在的成人型多囊腎、腎上腺皮質增生癥等
■通過白化病病例分享風險防范點：已經發現一個致病性突變，另外一個位點為VUS，但該基因突變與臨床表型高度吻合，應該考慮該VUS位點為P/LP可能，臨床醫生應了解生信知識，與生信專家充分溝通
04 多技術平臺綜合應用于產前診斷
北京協和醫院 戚慶煒教授
四川大學華西第二醫院 王和教授
胎兒遺傳性疾病的產前篩查診斷已經從傳統的染色體非整倍體發展到分子基因病領域，多種新技術和傳統技術應相互融合，綜合應用，相互印證，同時，臨床醫生對技術的認知，以及咨詢能力有待提高。
■染色體核型分析仍然是產前診斷金標準，CMA是產前標準的遺傳學檢測手段，pES可額外檢出10-12%的遺傳學病因，是有效補充
■產前診斷的準確性，依賴于豐富有細胞遺傳學經驗，核型、FISH和CMA互為補充，實現明確診斷
■無創產前篩查提示非目標染色體異常的陽性病例，應行包括CMA在內的產前診斷，CMA可全面分析CNV和AOH異常
■產前診斷發現胎兒存在AOH異常時，從臨床角度應考慮是否存在印記基因或隱性基因的異常，超聲關注胎兒發育情況及胎盤功能，行pES檢測，有效指導妊娠
05 攜帶者篩查臨床應用常見熱點問題討論
■從臨床有效性和便利性角度考慮，擴展性攜帶者篩查疾病選擇原則有哪些？
專家觀點：（1）ECS定義為篩查，需選擇臨床癥狀嚴重、發病率高、基因明確、價格經濟、咨詢明確、可診斷的單基因疾病；（2）ECS作為普通篩查，不建議納入成年期發病、外顯率不全的遺傳病；（3）目前，ECS應用于植入前診斷領域，其疾病選擇原則與孕/產前一致。
■針對在新生兒期可篩可治的遺傳性疾病（如部分遺傳代謝病、耳聾等），是否適合加入到孕前/產前攜帶者篩查/植入前診斷領域？如何評估其倫理問題？
專家觀點：（1）部分遺傳性疾病雖能治療，但仍面臨致殘風險或影響生活質量的問題，具有孕產前篩查和診斷的意義；（2）對于既往有該類疾病先癥者家庭，希望再生育健康的孩子，攜帶者篩查在充分知情告知情況下，可給這類家庭多一個選擇機會，具有臨床意義；（3）涉及到產前診斷咨詢時，可通過倫理委員會決議，與受檢者充分咨詢解讀，解決其倫理疑慮。因此，對于新生兒期可篩可治的部分遺傳病，可納入孕產前/植入前篩查診斷領域。
■通過ECS篩查，夫妻一方為某單病熱點攜帶，或夫妻雙方分別攜帶致病位點和意義不明位點，該如何建議驗證或產前診斷？
專家觀點：（1）ECS目的是幫助家庭有效避免生育有缺陷的孩子，一方為攜帶或雙方為不同攜帶情況下，相關風險較高，不推薦熱點類panel，此類檢測可能會導致致病位點漏篩。建議采用ECS對基因編碼序列做全長捕獲，有利于全面評估殘余風險；（2）針對此類情況，是否需要擴展到全外檢測，全外會帶來額外不明確意義的問題，需業內臨床專家進行充分討論；（3）無論選擇哪種方法進行檢測，均應重視充分的遺傳咨詢；（4）專家組正籌備ECS臨床應用共識，針對ECS臨床應用各類問題均將形成統一意見，給業內應用單位提供可借鑒的相應規范。
十三五課題成果發布會篇
十三五“生殖健康及重大出生缺陷防控研究”重點專項聚焦我國生殖健康及出生缺陷防控領域的突出問題，開展出生缺陷防控技術和輔助生殖技術、女性生育力保護技術等研究，為保障婦女健康生育、提高出生人口素質提供科技支撐。博圣生物作為出生缺陷防控領域的引領者，非常榮幸參與了“新生兒遺傳代謝病篩查診斷集成化產品自主研發”和“開展出生缺陷綜合防治技術的應用示范和評價研究”兩個十三五國家重點研發計劃。
本次會議來自解放軍總醫院的王艷教授、浙江大學醫學院附屬兒童醫院的舒強教授、北京大學第一醫院的楊艷玲教授、中國人民解放軍總醫院第七醫學中心的楊曉教授、浙江大學醫學院附屬婦產科醫院的朱宇寧教授、中國醫學科學院北京協和醫院的戚慶煒教授分別對兩個十三五國家重點研發計劃的子課題的成果進行了介紹。
會議特設課題組面對面環節，中國人民解放軍總醫院的田亞平教授、浙江大學醫學院附屬兒童醫院的楊茹萊教授和博圣生物董事長兼總裁張民先生3位嘉賓相約直播間，分別就國家對出生缺陷防控研究的總體戰略規劃和發展方向、國家重點研究項目和技術應用促進全國出生缺陷人才培養和出生缺陷防控有效手段的提升、企業在產學研用中發揮的作用3個方面進行了交流探討。最后田教授總結說：博圣生物提供了很好的工具，未來將在國家政策的指引下，關注全民健康，培養一批專業人才，同時加強宣傳，使患兒得以早發現，早治療，幫助出生缺陷兒童健康成長，更好地融入社會，避免給家庭和社會帶來負擔，希望通過多位一體的共同努力，讓中國的健康事業取得重大發展。
新生兒遺傳代謝病篩診治篇
01 新生兒遺傳代謝病人工智能輔助診斷平臺
浙江大學醫學院附屬兒童醫院 楊茹萊教授
中國人民解放軍總院 田亞平教授
新生兒遺傳代謝病人工智能輔助診斷平臺是“新生兒遺傳代謝病篩查診斷集成化產品自主研發”項目的一個重要研究成果，該平臺基于全國700多萬新生兒篩查數據構建人工智能算法，可精準預測32種新生兒遺傳代謝病發病風險，提高疾病精準預測能力。本平臺利用AI技術輔助遺傳代謝病診斷可以將篩查的陽性率降至0.32%,降低了假陽性率。同時基于大量臨床實踐和驗證，已發表的論文充分證明了人工智能輔助診斷模型具有準確、快速、假陽性率低的優點，具有重要的臨床應用價值。
■可提高醫療質量，降低醫療成本，改善醫療資源不平衡、分配不均、資源短缺的問題
■提升篩查診斷流程效率，為患兒爭取更多診療時間
■利用AI+人工判讀新模式，持續優化算法，加強基層診斷判斷能力，加強質控體系建設
02 重大出生缺陷預測與預警智能信息系統
博圣生物 陳勝潛
中國人民解放軍總院 田亞平教授
重大出生缺陷預測與預警智能信息系統是“開展出生缺陷綜合防治技術的應用示范和評價研究”項目的核心研究內容和成果之一。該系統以“管理+業務一體化”、“產篩+產診一體化”、“新篩+新診一體化”等多個一體化為特點，覆蓋出生缺陷三級防控的全流程管理閉環服務。
■實現孕前、產前、生后信息的互聯互通，構建形成基層首診、雙向轉診、上下聯動的分層、高效、序貫式的智慧婦幼醫療模式
■實現“讓孕婦少跑腿，數據多跑路”的服務目標，加強醫療機構-醫護-孕產婦間協同，實現讓醫療服務“進家門”與“零接觸式”醫療服務
■實現出生缺陷三級防控協同網絡系統橫向貫通與綜合防控示范效果
03 新生兒基因篩查
浙江大學醫學院附屬兒童醫院 趙正言教授
上海交通大學醫學院附屬新華醫院 顧學范教授
趙正言教授從新生兒基因篩查的進展、策略與探索三個部分介紹新生兒基因篩查相關內容，主要提到基因篩查是新生兒疾病篩查的第四個里程碑，就如何做好新生兒基因篩查工作給出了7個策略，并簡要概述浙江大學醫學院附屬兒童醫院在新生兒基因篩查領域所做的探索實踐。
會議最后總結強調了新生兒基因篩查如何選擇病種、存在的優勢、技術方法的選擇以及需要考慮的社會問題，觀點如下：
■新生兒基因篩查病種需選擇危害嚴重、早期無特異性癥狀、可防可治、有明確的治療方案和藥物等條件,而非病種越多越好
■新生兒基因篩查可有效檢測出NBS無法檢測的更多病種的患病風險，可減少漏篩,降低假陽性，并有利于縮短疾病診斷時間
■基于熱點突變的基因篩查,能避免復雜和繁瑣的解釋和報告
■需要充分考慮倫理與知情同意，社會投入以及監護者接受程度和心理承受能力等
04 尿素循環障礙的三級防控
北京大學第一醫院 楊艷玲教授
上海交通大學醫學院附屬新華醫院 顧學范教授
楊艷玲教授詳細解讀了《尿素循環障礙的三級防控專家共識》，分享了尿素循環障礙的預防、臨床表現、診斷、治療及預后，同時，針對目前比較常見的高氨血癥、瓜氨酸血癥以及希特林蛋白缺乏癥進行了案例分析。
■尿素循環障礙的三級預防極其重要，要加強重視，但是目前，僅少數尿素循環障礙患者經新生兒篩查檢出，多數患者需依靠臨床診斷
■尿素循環的主要診斷檢測包括血氨檢測、血氣檢測、血液氨基酸分析、尿有機酸分析、基因分析、酶活性分析及其他常規檢查
■經診斷出，需根據病因、年齡、疾病時期，進行個體化治療，并強調全部肝移植或活體部分肝臟移植是治療尿素循環障礙的根治方法
05 遺傳代謝病篩查和診斷技術方法選擇
浙江大學醫學院附屬兒童醫院 黃新文教授
上海交通大學醫學院附屬新華醫院 顧學范教授
黃新文教授通過肝豆狀核變性、X連鎖先天性腎上腺發育不全（AHC）、X連鎖顯性遺傳性低血磷佝僂病、肉堿酰基肉堿移位酶（CACT）、肉堿棕櫚轉移酶缺乏癥II（CPTII）、線粒體復合物III缺陷、β酮硫解酶缺乏癥、2-甲基3羥基丁酰輔酶A脫氫酶缺乏、甲基丙二酸合并同型半胱氨酸血癥cblX型、賴氨酸尿性蛋白不耐受（LPI）等10個病例的分享，深入淺出的還原了臨床醫生面臨的多個不同臨床情境。
■通過常規生化檢測、新生兒遺傳代謝病串聯質譜檢測、尿有機酸檢測、血/尿氨基酸譜檢測（超高效液相串聯質譜）的選擇和結合發現疾病線索
■根據線索指向選用一代測序、臨床亞全外、全外顯子組測序、遺傳代謝病panel等合適的基因檢測技術。
06 新生兒基因篩查臨床應用討論
浙江大學醫學院附屬兒童醫院 趙正言教授
■支持開展新生兒基因篩查的最重要的理由是什么?如果覺得要慎重，主要考慮什么?
專家意見：開展新生兒基因篩查最重要的是能進一步拓展新生兒疾病篩查范疇，擴大篩查病種，有利于疾病防控關口前移，實現最大成效出生缺陷防治。而篩查機構需要考慮是否具備了生化篩查的基礎以及基因篩查、遺傳咨詢、診治、隨訪管理等全流程的專業團隊，并重視社會公眾對基因篩查的認識。
■基因診斷早就有了，現在提出來基因篩查，大家覺得有什么區別嗎?
專家意見：基因篩查更有利于疾病防控關口前移，其面向的是無癥狀人群，與有表型驗證的基因診斷相比面臨更大的咨詢壓力。雖然檢測技術類似，但二者在檢測對象特點、報告范圍、報告變異類型及檢測目的等方面均有不同，尤其是報告范圍上，傾向于已知基因和已知致病位點。
■關于新生兒基因篩查的出生缺陷防控和診治體系怎么搭建?怎么和專科醫生配合?
專家意見：新生兒基因篩查體系的構建需緊跟國家政策，同時對臨床醫生開展大量包括遺傳知識、檢測技術、解讀水平等相關的遺傳咨詢培訓，并通過多學科會診（MDT）方式聯合各專科醫生應對出生缺陷難題。
■如何看待新生兒基因篩查和攜帶者篩查的關系?攜帶者在什么情況下報告，應該如何咨詢?
專家意見：二者應用于不同的場景，新生兒基因篩查在一定程度上可以推動孕前攜帶者篩查在臨床上的應用。然而，攜帶者篩查位點報告依賴于臨床病例和文獻報道，為避免給臨床醫生帶來不必要的咨詢困擾，建議攜帶者篩查不報告臨床意義不明（VUS）位點。
■怎么看待遺傳代謝病的基因篩查和耳聾基因篩查的關系，兩個體系如何融合?
專家意見：耳聾基因篩查可以放在遺傳代謝病基因篩查panel里面一起篩查，但是二者對應的遺傳咨詢需求不同，專業團隊要求不同，建議分開咨詢，如遇棘手問題可通過建立多學科會診（MDT）更高效解決問題。
